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希罗达的体内代谢全过程

时间:2014-09-23 16:02来源:未知 作者:香港九游会下载大药房 点击: 次 tag:希罗达  卡培他滨片  
希罗达在口服以后并不象传统药物那样具有杀伤正常细胞的活性,即使随血液到达全身各部位也不会引起组织正常细胞的损伤。

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希罗达(卡培他滨片)是由罗氏制药研发的新型的口服肿瘤靶向化疗药物。希罗达在口服以后并不象传统药物那样具有杀伤正常细胞的活性,即使随血液到达全身各部位也不会引起组织正常细胞的损伤。

通过以502-3514 mg/m2/天的剂量范围对卡培他滨进行的药代动力学研究表明,用药第1天和第14天时,希罗达(卡培他滨),5’-脱氧-5-氟胞甘和5‘-脱氧-5-氟尿甘的药代动力学参数相同。第14天时,5-氟尿嘧啶的血药浓度比第一天高30%,但在第22天时其浓度无继续增加。使用治疗剂量时,除5-氟尿嘧啶外,希罗达(卡培他滨)及其代谢产物的药代动力学参数与剂量比例相称。

吸收:口服后希罗达(卡培他滨)以完整的分子穿过肠粘膜而完全迅速的被人体吸收,进而完全转化为5‘ -脱氧-5-氟胞甘及5’ -脱氧-5-氟尿甘。饭中服用卡培他滨会影响其吸收率,但对5’ -脱氧-5-氟尿甘及其次级代谢产物5-氟尿嘧啶的曲线下面积的影响甚小。

分布:对人类血清的体外研究表明,卡培他滨,5‘-脱氧-5-氟胞甘,5’-脱氧-5氟尿甘与蛋白(主要是白蛋白)结合的比率分别为54%、10%和62%。

代谢:希罗达(卡培他滨)主要在肝脏和肿瘤组织内首先通过羧酸脂酶转化为5‘ -脱氧-5-氟胞甘然后再通过胞甘脱氨酶转化为5’ -脱氧-5-氟尿甘,在肿瘤细胞内的肿瘤相关性血管因子胸甘磷酸化酶的作用下转化为5-氟尿嘧啶,从而最大程度地降低了5-氟尿嘧啶对正常组织的损害。使用所推荐的剂量时,卡培他滨,5’ -脱氧-5-氟胞甘,5‘ -脱氧-5-氟尿甘和5-氟尿嘧啶的平均血清曲线下面积分别为7.40 mg·hr/mL、5.21 mg·hr/mL、21.7 mg·hr/mL和1.63 mg·hr/mL。5-氟尿嘧啶的血清曲线下面积大约比静脉注射(剂量为600 mg/m2)后低10倍。尚未发现有别于5-氟尿嘧啶的其他细胞毒性,用药2小时后,卡培他滨,5‘ -脱氧-5-氟胞甘,5’ -脱氧-5-氟尿甘的血药浓度达到峰值。然后以半衰期为0.7-1.14小时的指数逐渐降低。用药3小时后,5-氟尿嘧啶的分解产物α-氟-β-丙氨酸达到峰值,其半衰期为3-4小时。

清除:卡培他滨的代谢产物主要由肾脏排除,71%在尿中恢复原形,α-氟-β-丙氨酸为其主要代谢产物(52%)。


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